Pour quelle(s) raison(s) vous êtes-vous intéressés aux doses fractionnées de vaccins contre la fièvre jaune ?
Aitana Juan Giner : Les épidémies de fièvre jaune touchant des zones urbaines densément peuplées représentent un risque réel. Bien qu’il existe des vaccins très efficaces, la capacité de production mondiale ne répond pas aux besoins en période d'épidémie, ce qui entraîne souvent des pénuries. Ainsi en juillet 2016, la demande de vaccins contre la fièvre jaune était plus importante que les doses mondialement disponibles. À la suite principalement d’une première étude réalisée au Brésil, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) avait alors recommandé l'utilisation de doses fractionnées de vaccin contre la fièvre jaune en situation de pénurie.
En collaboration avec l'Institut de recherche médicale du Kenya (KEMRI), de l'Institut Pasteur de Dakar, de l'OMS, Epicentre et MSF ont effectué un essai clinique, randomisé en double aveugle à Mbarara, en Ouganda, et à Kilif, au Kenya. Il visait à évaluer la réponse immunologique chez les personnes ayant reçu un cinquième de dose du vaccin contre la fièvre jaune par rapport à celle induite par la dose standard.
Qu’avez-vous pu mettre en évidence ?
Aitana Juan Giner : En 2021, nos premiers résultats publiés dans The Lancet ont confirmé que l'administration d'un cinquième de la dose standard des 4 vaccins préqualifiés par l’OMS contre la fièvre jaune était efficace et sûr, y compris un an après la vaccination, chez les adultes âgés de 18 à 59 ans. Ensuite dans le cadre d’une 2e phase de l’étude, nous avons voulu savoir si ces résultats pouvaient s’appliquer aux enfants. Car en situation épidémique, il est recommandé de vacciner les enfants à partir de l'âge de 6 mois.
Cet essai clinique qui s’est déroulé dans le centre de recherche d’Epicentre à Mbarara, a consisté à administrer soit un cinquième de la dose du vaccin 17D-213, un des vaccins préqualifiés par l’OMS, soit une dose standard à 420 enfants âgés de 9 mois à 59 mois.
Les résultats sont similaires à ceux que nous avions précédemment montrés chez les adultes, avec des niveaux de séroconversion [NDLR : acquisition d'anticorps spécifiques suite de la vaccination] élevés à 28 jours et à un an. Cependant 10 jours après la vaccination, on observe une réponse immunitaire plus faible chez les enfants vaccinés avec une dose fractionnée. A ce stade, il est encore difficile d’en connaître les implications pratiques. Nous allons donc poursuivre les investigations.
Parallèlement nous envisageons de continuer le suivi des enfants pendant 5 ans après la vaccination, ce qui permettrait d’apporter des données supplémentaires sur la protection à plus long terme du vaccin, quel que soit la dose, et d’alimenter les recommandations de l’OMS à venir sur la durée de protection du vaccin.
Une autre sous-étude a eu lieu en parallèle au Kemri au Kenya chez des personnes vivant avec le VIH : pourquoi et quels en sont les résultats ?
Aitana Juan Giner : Les résultats que nous avons observés dans la population générale ne sont pas nécessairement généralisables aux populations vivant avec le VIH. Or face à l’ampleur de l’épidémie de VIH en Afrique subsaharienne, où par ailleurs la fièvre jaune est endémique, il était important de vérifier l’efficacité des doses partielles auprès de cette population spécifique.
Dans le cadre de la 2e phase de l’étude, entre janvier et mai 2019, le Professeur George M. Warimwe et son équipe au KEMRI ont donc vacciné 124 personnes entre 18 et 59 ans, séropositive au VIH avec un taux de CD4≥200cells/ml avec une dose standard du vaccin 17D-213 et 126 avec une dose fractionnée. Les doses fractionnées de vaccin contre la fièvre jaune ont apporté une protection non inférieure à celle des doses standard, ce qui nous permet d’affirmer que les recommandations relatives au doses fractionnées peuvent être étendue aux personnes vivant avec le VIH.
En parallèle de ces études, Epicentre participe à un essai clinique visant à déterminer la dose minimale efficace de vaccin ; les résultats sont attendus prochainement.
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